Роль липопротеидов низкой плотности в накоплении внутриклеточных липидов

Из описанных путей метаболизма липидов в организме человека сле­дует, что основным источником поступления холестерина в клетки сосудистой стенки являются ли­попротеиды низкой плотности. Долгое время считалось, что высо­кое содержание ЛПНП в плазме крови связано с ускоренным раз­витием атеросклероза. При гомози­готной форме семейной гиперхоле — стеринемии (гиперлипопротеинемии II типа по Frederickson) атеро­склеротические поражения сосудов появляются, прогрессируют и при­водят к преждевременной смерти в течение первого десятилетия жиз­ни. Эти данные позволили предпо­ложить, что существует альтерна­тивный механизм поступления хо­лестерина в клетки сосудистой стенки, отличный от В/Е-рецепто — ра. Гипотетический альтернатив­ный путь получил название ске — венджер-рецептора (Scavenger cell receptor). Функционирование ске — венджер-рецептора было описано Goldstein и соавт. в 1979 г. Скевенджер-рецептор опосредовал эндо — цитоз модифицированных in vitro ЛПНП, захват и интернализация которых приводили к массивному отложению эфиров холестерина в культивируемых клетках. Этот путь характеризовался высокой аффин­ностью и крайне низкой насыщае­мостью. Нативные ЛПНП не узна­вались скевенджер-рецептором и не конкурировали за места связы­вания. Такая рецепторная актив­ность была впоследствии обнару­жена у моноцитов крови человека и макрофагов, в том числе и у бо­льных с гомозиготной формой ги- перхолестеринемии, у эндотелиаль­ных клеток быка, у пенистых кле­ток, выделенных из эксплантатов аорты кроликов с холестеринин — дуцируемым атеросклерозом. В 1985 г. скевенджер-рецептор был выделен из мышиных линейных макрофагов P338D1 и идентифи­цирован как гликопротеин с мол. массой 260 кДа. Активность скевенджер-рецептора в отличие от ЛПНП-рецептора не регулируется содержанием внутриклеточного хо­лестерина. Поэтому постоян­ный эндоцитоз модифицирован­ных ЛПНП через скевенджер-ре- цептор на макрофагах приводит к образованию больших внутрикле­точных отложений. Однако неко­торые типы химически модифици­рованных ЛПНП, например мети­лированные, вызывая внутрикле­точное накопление холестерина, не конкурировали с ацетилированны — ми ЛПНП за скевенджер-рецептор, что позволило предположить суще­ствование путей захвата модифи­цированных ЛПНП, отличных как от В/Е-рецептора, так и от скевен — джер-рецептора

Похожие статьи